新一代減肥藥旨在拯救肌肉

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約有十多家製藥商正在開發旨在保護肌肉的減肥新療法，業內分析師、臨床試驗專家和醫生表示，要想獲得批準，它們可能還需要證明除體重秤上的數字之外的其他健康益處。

這些藥物正在接受測試，以補充或取代諾和諾德公司大受歡迎的Wegovy和禮來公司的Zepbound，後者在試驗中幫助患者減輕了15%至20%的體重，但也導致了一些醫生認為令人擔憂的肌肉減少。在Wegovy的試驗中，多達40%的體重減輕是由於瘦肉或無脂肪質量的減少，而不是多餘脂肪的減少。

這些試驗性藥物距離獲得批準還有幾年的時間。

十幾種新藥 (link)，包括禮來、Regeneron 、Scholar Rock 和Veru 等公司開發的最先進的藥物，它們的靶標都是與肌肉保存或生長有關的蛋白質。Wegovy和Zepbound以GLP-1蛋白為靶標，幫助控制食欲。

今年1月，Veru率先公布了一項168人試驗的結果，顯示其enobosarm與Wegovy一起服用時，能幫助老年患者減少71%的肌肉流失。禮來公司的肌肉質量保護藥物 bimagrumab 的數據將於今年公布。

總部位於康涅狄格州西港的新英格蘭咨詢集團估計，到本十年末，這些藥物每年總共可帶來 10 億至 50 億美元的收入。分析人士預計，到 2030 年代初，肥胖症藥物的年銷售額將達到 1500 億美元。

一些醫生說，提高肌肉質量的藥物可以使老年人或體弱多病者受益，因為他們跌倒和骨折的風險更大。專家說，增加肌肉含量還能幫助患者更長時間地保持體重。

"NECG高級項目經理萊利-麥卡錫（Riley McCarthy）說："如果人們將注意力從體重減輕的數量轉移到體重減輕的實際保持時間上，這可能是一個很有說服力的故事。

美國食品和藥物管理局將如何衡量這些藥物的療效以批準它們，目前還不確定。

美國食品和藥物管理局 1 月份發布的指南草案稱，瘦體重的損失並無害處，但仍建議至少兩次測量試驗參與者的肌肉與脂肪比率。它建議測試肌肉保存的公司盡早就其選擇的方法與該機構進行磋商。

Body composition measurement is not clear cut — Thomson ReutersBody composition measurement is not standardised

分析師和臨床試驗專家對 FDA 是否會僅根據肌肉質量效應批準一種藥物表示懷疑。

"蒙特利爾銀行資本市場（BMO Capital Markets）分析師埃文-塞格曼（Evan Seigerman）說："要想讓這樣的藥物獲得批準，確實是一場艱苦的戰鬥，因為美國食品及藥物管理局不會在這種(、肥胖)、增肌或保肌的基礎上批準藥物。

他補充說，未來的治療方法需要顯示出更少的副作用和改善心臟健康等好處。

Veru的藥物能幫助患者保持爬樓梯的力量，美國食品及藥物管理局已經承認了其他類型藥物的這一益處，分析師們認為這可能會讓此類藥物獲得成功。

"從長遠來看，我們認為 FDA 會要求藥物具有功能性效果，"Leerink 的分析師 David Risinger 說。

針對肌肉生長

Veru公司的藥物靶向雄激素受體細胞以促進肌肉生長，該公司將把爬樓梯能力作為後期試驗的目標。

禮來公司在斥資19億美元收購生物技術公司Versanis時獲得了bimagrumab，目前正在單獨測試這種藥物，以及與Zepbound聯合使用，並將在2023年收購之前完成一項與諾和諾德的Wegovy聯合使用的研究。

"禮來公司首席科學官丹-斯科沃隆斯基（Dan Skovronsky）本月早些時候說："我認為，要真正顯示出兩種藥物聯合使用的益處，我們可能需要看到體重減輕的增量，或者我們需要看到保持瘦體重的真正功能性益處。

這些新藥中約有一半以與肌肉生長有關的肌生長蛋白為靶點，而另一些則以具有多種生物功能的激活蛋白為靶點。這些藥物最初是為了治療脊髓性肌萎縮症和杜氏肌營養不良症等神經肌肉疾病而開發的，但迄今為止還沒有一種藥物獲得批準。

肌節蛋白藥物被認為可以幫助肌肉生長和減少脂肪，因為它們即使在不活動時也會消耗儲存的能量。

發現肌節蛋白通路並為BioHaven 提供咨詢的李世鎮教授說，如果與GLP-1一起服用，這些藥物的效果可能會更好。他說，他希望這種組合能減少GLP-1的劑量，從而減少胃腸道副作用。

在最近的一項試驗中，與安慰劑相比，BioHaven 的藥物有助於增加瘦體重和骨密度，但未能改善脊髓性肌肉萎縮症患者的 (link) 運動功能。該公司正計劃對該藥物進行肥胖症的中期試驗。

分析師和投資者正在密切關注禮來公司的bimagrumab和Regeneron公司的 trevogrumab，它們目前正處於中期研究階段。Regeneron公司的藥物也在單獨或與Wegovy聯合進行測試。

Scholar Rock的目標是在其藥物apitegromab的試驗中改變瘦體重。

芝加哥范伯格醫學院的內分泌學家格雷厄姆-麥克馬洪說："治療方法 "不僅要能顯示出肌肉或瘦體重的結構變化，還要能顯示出隨之而來的性能改善。"這正是像我這樣的臨床醫生所要尋找的。

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脂肪而非肌肉：製藥商競相尋求下一個減肥突破

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目前的減肥方法包括改變生活方式、手術以及諾和諾德公司的Wegovy和禮來公司的Zepbound等流行療法，這些方法都會導致脂肪和肌肉流失，從而增加跌倒的風險並降低整體力量，這對老年患者尤其有害。

以下公司正在開發減肥療法 (link)，幫助患者在減重的同時保持或增加肌肉：

禮來公司

這家美國製藥商在 2023 年斥資近 20 億美元收購了 Versanis Bio 公司的 bimagrumab (link)，該藥物可阻止一種名為肌促抑素的蛋白質的活性，從而幫助保護肌肉。

禮來公司正在測試 bimagrumab 單獨使用或與諾和諾德的 Wegovy（收購前已開始的一項中期試驗）聯合使用的情況，主要目標是改變總重量。禮來還在與中國的來可納 (link) 合作開發一種類似的藥物。

再生元

Regeneron公司正在對其藥物trevogrumab、Wegovy和另一種治療藥物garetosmab進行測試，這項研究由三部分組成，分別針對健康和肥胖的參與者。Trevogrumab 是一種抗體，與禮來公司的 bimagrumab 屬於同一類療法。

這項研究預計明年完成，其主要目標是改變體重，同時還將測量脂肪量、腰圍、身體成分和大腿肌肉體積的變化。預計明年完成。

學者洛克

藥物開發商正在測試apitegromab，這是一種針對肌節蛋白的實驗性療法，與GLP-1療法同時進行。在一項晚期研究中，其藥物有助於改善脊髓性肌肉萎縮症患者的運動功能 (link)。

這項中期研究計劃招募 100 名患者，評估總瘦肉率或無脂肪率的變化。次要目標包括體重和各種脂肪的變化。

羅氏

瑞士製藥商羅氏公司（Roche (ROG.S.)）去年開始了一項實驗性藥物RG6237的研究，該藥物作為一種單一療法用於體重偏高的患者。這種藥物被稱為抗衰老肌節蛋白，其作用原理是消除血液中的一種非活性形式的肌節蛋白。

羅氏計劃在今年啟動一項中期試驗，將該藥物與自己的 GLP-1 減肥候選藥物 CT-388 結合使用。

生物海文公司

Biohaven (BHVN.O)公司正在一項早期肥胖症試驗中評估其肌節蛋白靶向藥物taldefgrobep alfa。

該藥物最近在改善脊髓性肌肉萎縮症患者的運動功能方面 (link)，但有助於減少體內脂肪總量，與安慰劑相比，瘦體重和骨密度的增加幅度更大。

該公司表示，它計劃迅速推進該藥物在肥胖症患者中的中期研究。

凱羅斯製藥公司

Keros公司的藥物KER-065靶向肌節蛋白和激活素A蛋白，單獨或與Wegovy和Ozempic的活性成分semaglutide聯合使用時，肥胖小鼠的瘦體重增加，脂肪量減少。

凱羅斯公司表示，它將在一項針對男性肥胖症患者的早期研究中評估該藥物的安全性。這項研究的數據預計將於 2025 年第一季度公布。

Elevai 生物科學公司

PMGC Holdings E旗下的Elevai Biosciences公司去年從韓國MOA Life Plus 公司收購了兩種肌節蛋白靶向藥物--EL-22和EL-32。

該公司的前身是Elevai Labs，計劃今年向FDA申請綠燈，開始對這兩種實驗性藥物與GLP-1療法聯合使用進行人體研究。

維魯公司

Veru公司的口服藥物enobosarm針對的是在身體發育和生殖健康中發揮作用的雄性激素。在一項中期研究 (link)，在16周的時間里，與Wegovy同時服用該藥的患者比服用Wegovy和安慰劑的患者平均減少71%的瘦肉或肌肉質量。

該公司將在一項更大規模的後期研究中測試其藥物是否能提高 60 歲及以上患者的爬樓梯能力。

35 Pharma

總部位於加拿大蒙特利爾的 35Pharma 公司計劃在一項早期研究中測試其實驗性藥物 HS235 的安全性。該療法的靶點是激活素和GDF配體--這兩種蛋白質在調節骨骼肌、血液和骨骼代謝中發揮著關鍵作用。這項研究的數據預計將於今年下半年公布。

箭頭製藥公司

Arrowhead Pharmaceuticals 公司正在開發兩種基於RNA的肥胖症藥物--ARO-INHBE和ARO-ALK7，這兩種藥物可干預人體儲存脂肪的信號通路。該公司計劃今年在人體研究中對 ARO-INHBE 進行評估，既可作為單一療法，也可與禮來公司的替西帕肽（Zepbound 和糖尿病藥物 Mounjaro 的活性成分）聯合使用。

六峰/阿斯利康

阿斯利康於2024年5月同意向SixPeaks Bio公司支付高達8000萬美元的 (link)，與這家瑞士生物技術新創公司合作開發靶向激活素細胞受體的抗體，以保持減肥患者的肌肉質量。根據這項交易，Astra 還獲得了收購 SixPeaks 的某些獨家權利。

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