研究發現禮來藥片可將遺傳性膽固醇降低近 86

Reuters

周一在一次醫學會議上公布的數據顯示，禮來公司開發的一種實驗性藥丸的最高劑量在一項中期試驗中顯著降低了一種遺傳性高膽固醇。

研究人員在芝加哥舉行的美國心臟協會會議上報告說，這種名為muvalaplin的藥物通過傳統的血液測試使脂蛋白(a) 或 Lp(a) 的水平降低了70%，而通過該公司開發的一種更特殊的測試方法則降低了近86%。

禮來公司的藥物是目前正在測試的幾種注射療法中唯一的口服治療藥物，用於治療高脂蛋白(a)，這是一種影響全球五分之一人的心臟病風險因素。

低密度脂蛋白（LDL）是所謂的壞膽固醇，可以通過飲食和他汀類藥物治療，但 Lp(a) 與之不同，目前還沒有獲得批準的治療方法，甚至很少有人知道自己患有這種疾病。

Lp(a) 升高會大大增加心臟病發作、中風、主動脈瓣狹窄和外周動脈疾病（動脈中脂肪斑塊的堆積）的風險。非洲和南亞血統的人風險最高。

這項試驗比較了每天服用10、60和240毫克三種劑量的muvalaplin和安慰劑，233名成人的Lp(a) 含量較高。研究人員使用傳統的血液測試和一種測量血液中完整 Lp(a) 顆粒水平的新方法來檢測 Lp(a) 的水平。

與安慰劑相比，Muvalaplin 在 10 毫克、60 毫克和 240 毫克劑量下分別降低了 Lp(a) 的 47.6%、81.7% 和 85.8%。通過傳統檢測方法測定，血脂 a 分別降低了 40.4%、70.0% 和 68.9%。

muvalaplin組和安慰劑組的不良反應相似。

禮來公司負責糖尿病和代謝研究的副總裁露絲-吉梅諾（Ruth Gimeno）說，公司正在權衡下一步如何推進後期試驗。

"她在接受採訪時說："我們必須與監管機構進行討論，但我們非常興奮。

她指出，雖然這種藥物降低了心血管風險因素，但要證明降低脂蛋白(a) 確實能減少心臟病發作和其他不良心血管事件，還需要進行大規模試驗。

在同一次會議上，總部位於倫敦的Silence Therapeutics公司報告了一項180名患者的zerlasiran二期試驗的60周結果，該藥的作用原理是利用一種稱為短干擾RNA或siRNA的技術抑制導致高水平脂蛋白(a) 的LPA基因的活性。

每16周或24周注射一次300毫克或450毫克的zerlasiran，可在36至60周的隨訪期間將脂蛋白(a)，降低80%至85%，且無重大安全問題。

"公司首席醫療官 Curtis Rambaran 博士在接受採訪時說："我們看到了顯著的降脂效果，就像我們在第一階段看到的那樣。他說，Silence 將在明年年中開始的後期試驗中測試 300 毫克的劑量。

兩項研究的結果發表在《美國醫學會雜誌》上。

其他正在進行臨床試驗的注射用Lp(a) 治療方法包括禮來公司的lepodisiran、安進公司的olpasiran和諾華公司的pelacarsen。

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Henry Schein Inc、Palantir Technologies、Uber Technologies

Reuters

周一，華爾街主要股指漲跌不一，投資者期待人工智能芯片領軍企業Nvidia（Nvidia）的財報，此前一周，投資者對特朗普（Donald Trump）的內閣任命和央行的政策路線心存疑慮，導致股指大幅下挫。

美國東部時間13:31，道瓊斯工業平均指數下跌0.12%，報43,394.67點。標普500指數上漲0.42%，報5894.99點；納斯達克綜合指數上漲0.62%，報18798.28點。標準普爾 500 指數 (.PG.INX)百分比漲幅前三名是： ** 超級微型計算機公司，上漲 20.2** Walgreens Boots Alliance Inc ，上漲 8.1** Henry Schein Inc ，上漲 6.9 標普500指數 (.PL.INX)跌幅前三名： ** Amentum Holdings Inc A，下跌 9.0** Uber Technologies Inc ，下跌 7.0** Palantir Technologies Inc ，下跌 5.5 紐約證券交易所 (.PG.N)百分比漲幅前三名： ** Finance of America Companies Inc ，上漲 21.3** AKA Brands Holding Corp ，上漲18.8%。** Oklo Inc ，上漲 17.8 紐約證券交易所 (.PL.N)百分比跌幅前三名： ** Kuke Music Holding Ltd ，下跌 28.2** IONQ Inc , 下跌 15.2** Sos Ltd ，下跌 11.9 納斯達克 (.PG.O)百分比漲幅前三名： ** HCW Biologics Inc ，上漲 463.1** Apollomics Inc ，上漲 225.2** Jowell Global Ltd ，上漲 44.6 納斯達克 (.PL.O)百分比跌幅前三名： ** QMMM Holdings Ltd ，下跌 67.0** CareMax Inc ，下跌 47.0** Safe & Green Development Corp S，下跌 42.5%

** 惠普公司：

BUZZ - 在券商將其評級提升至 "強烈買入 "後上漲

** 特斯拉公司：

BUZZ - 在報導特朗普團隊計劃制定自動駕駛汽車法規後上漲

** Liberty Energy Inc ：

BUZZ - 在特朗普任命首席執行官克里斯-賴特為能源部長後上漲

** Newmont Corp ：

** Barrick Gold Corp ： ** Gold Fields Ltd ： ** Harmony Gold Mining Co Ltd ：

BUZZ - 金礦商上漲，美元走軟提振金銀價格

** 華納兄弟發現公司：

BUZZ - 因與 NBA 擴大媒體合作關係而上漲

** 超級微型計算機公司：

BUZZ - 因報告稱將向納斯達克提交計劃以避免退市而上漲

** Dime Community Bancshares Inc ：

** Valley National Bancorp ：

** Associated Banc-Corp ：

BUZZ - 富國銀行表示，投資者對哪家銀行下一步將融資感到好奇

** CVS Health Corp ：

BUZZ - 在與 Glenview Capital 達成交易後，因新董事會任命而獲利

** CareMax Inc ：

BUZZ--在填補破產保護後下跌

** 莫德納 Inc ：

BUZZ - 匯豐銀行上調至 "買入 "後盤前上漲

** Tapestry Inc ：

BUZZ - BMO上調Tapestry PT評級，原因是管理層注重有機增長，而Capri交易失敗

** Globe Life Inc ：

BUZZ - 在獲得 18 億美元的股票回購授權後上漲

** Hecla Mining Co ： ** Coeur Mining Inc ：

** Endeavour Silver Corp (ESK.N)： ** Silvercorp Metals Inc ：

BUZZ - 美元漲勢暫停，白銀礦商上漲

** Nvidia Corp ：

BUZZ - 在報導 Blackwell AI 芯片過熱問題後下跌

** Intellia Therapeutics Inc ：

BUZZ - 因基因編輯療法的早期數據前景看好而大漲

** Bit Digital Inc ：

BUZZ - 因第三季度虧損超出預期而下滑

** Hims & Hers Health Inc ：

BUZZ - 因任命前 FDA 官員進入董事會而上漲

** Robinhood Markets Inc ：

BUZZ - 因券商上調 PT 值和股票評級而上漲

** Perpetua Resources Inc ：

BUZZ - 在發行 3,500 萬美元股票後下滑

** Orla Mining Inc ：

BUZZ - 將收購紐蒙特的安大略礦山；股價上漲

** Biogen Inc ：

BUZZ - 尼德姆（Needham）因阿爾茨海默氏症藥物採用緩慢而將其下調至 "持有"，股價下跌

** Twist Bioscience Corp ：

BUZZ - 因季度收入超出預期而上漲

** American Eagle Outfitters Inc ：

** Gap Inc ：

** 維多利亞的秘密：

** Bath and Body Works Inc ：

BUZZ - TD Cowen稱，隨著消費放緩，該公司將面臨艱難的一季度

** Deere & Co ：

BUZZ - 券商上調迪爾公司PT，稱該公司具有競爭優勢

** Mara Holdings Inc ：

BUZZ - 在該公司提議私募 7 億美元可轉換優先票據後下跌

** iLearningEngines Inc ：

BUZZ - 在披露網絡安全事件後暴跌

** 耐克公司：

BUZZ - 在 TD Cowen 因市場份額損失、喬丹品牌疲勞而下調 PT 後下跌

** JetBlue Airways Corp ：

** 達美航空公司： ** 西南航空： ** 聯合航空控股公司：

BUZZ - 俄烏衝突升級導致油價上漲，美國航空公司下跌

** MicroStrategy Inc ：

BUZZ - 在披露最新的比特幣購買後上漲

** MBIA Inc ：

BUZZ - 在 KBW 將其評級提升至 "跑贏大盤 "後創下逾 6 個月新高

** Granite Ridge Resources Inc ：

BUZZ - 券商將Granite Ridge Resources評級為 "買入"

** Eli Lilly and Co ：

BUZZ - 在小肯尼迪被提名擔任美國衛生職務後跌幅擴大

標普 500 指數的 11 個主要行業：

指數 RIC	指數名稱	百分比變化 %
<.SPX	標準普爾 500 指數	0.41
<.SPLRCT	標準普爾500信息技術	0.3
<.SPLRCU	標準普爾 500 公用事業	0.87
<.SPLRCD	標準普爾 500 消費者自由裁量權指數	0.88
<.SPLRCM	標準普爾 500 材料	0.54
<.SPLRCI	標準普爾 500 工業指數	-0.07
<.SPLRCL	標準普爾 500 指數通信服務(行業)	1.01
<.SPSY	標準普爾 500 金融	0.21
<.SPLRCR	標準普爾 500 房地產	0.48
<.SPXHC	標準普爾 500 醫療保健	-0.05
<.SPLRCS	標準普爾 500 消費品	0.71
<.SPNY	標準普爾 500 能源	1.05

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諾和諾德在中國推出肥胖症藥物威高維

Reuters

諾和諾德周一表示，該公司已在中國這個世界第二大醫藥市場推出其廣受歡迎的肥胖症藥物維格列酮，該公司估計中國有超過1.8億人患有肥胖症。

此舉加劇了與禮來的競爭，後者的減肥藥已於7月在中國獲得批準 (link)，但尚未上市。

兩家公司都在加大生產力度，以利用減肥市場 (link)，分析師預計，到下個十年初，該市場的規模將超過1500億美元。

在中國財經媒體《一財》首次報導這一消息後，丹麥製藥商的一位發言人向路透證實了這一消息。據一財網報導，Wegovy起始劑量一個月的價格為1400元人民幣(193.27美元)。在美國，Wegovy一個月的上市價格約為1,349美元。

諾和諾德發言人未對價格發表評論。

諾和諾德公司於今年6月獲得了Wegovy在中國的 (link)，並將首先瞄準願意自費購買這種每周注射一次藥物的中國患者 (link)。

2021 年，諾和諾德在美國推出了 Wegovy。Wegovy在美國和其他15個國家的銷售強勁，推動諾和諾德的股價屢創新高。該公司的市值約為4490億美元。

Wegovy不會獲得中國國家醫療保險的報銷，該保險為中國14億人口中的大多數人提供基本保障。一財網》的報導援引諾和諾德一位高管的話說，諾和諾德正在想方設法讓更多人買得起這種藥，比如通過商業保險。

諾和諾德在其微信賬號上表示，該公司正在為服用該藥的患者推出一個 "數字化患者服務平台"。

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醫療補助助推諾和諾德、禮來減肥藥在美國上市

Reuters

路透獲得的一份分析報告顯示，美國政府的醫療保險計劃為流行的減肥新藥提供了絕大部分保險，遠遠超出了私人雇主和保險公司的報銷範圍。

根據Leverage咨詢公司製作的數據庫AXIACI Obesity Coverage Nexus，針對低收入家庭的州醫療補助計劃是最大的單一覆蓋來源，使3160萬人獲得了諾和諾德的 Wegovy或禮來的 Zepbound。

該數據庫追蹤了約80%有醫療保險的美國人的肥胖症覆蓋狀況。

數據顯示，另有1460萬聯邦工作人員及其家屬享有醫保，600萬州和地方政府雇員及其家屬也享有醫保。加在一起，有5220萬美國人通過政府資助的醫療計劃獲得了保險。

相比之下，根據數據庫顯示，有 1370 萬人在商業健康計劃中享有減肥藥物保險。這很可能是一個低估的數字，因為許多雇主並不公開他們的健康計劃。

Leverage 公司表示，它與銷售肥胖症治療藥物的公司沒有任何關係，但根據其數據庫顯示的趨勢，它估計可能還有多達 1070 萬人擁有私人雇主提供的保險。合計起來，全國範圍內可能會有多達 2440 萬人--仍然不到政府計劃覆蓋人數的一半。

"羅伯特-伍德-約翰遜基金會（Robert Wood Johnson Foundation）的高級政策官員凱西-亨普斯特德（Kathy Hempstead）說："政府計劃和私人計劃之間的差異非常明顯，這表明仍有相當多的雇主在堅持。

"亨普斯特德說："醫療保險費上漲的原因有很多，因此這可能會使轉嫁減肥治療費用的難度增加。

Wegovy和Zepbound已被證明能幫助人們減輕15%至20%的體重，它們的進入正在改變美國的醫療服務，美國有1億多成年人患有肥胖症。

這兩種藥物的上市價格均超過每月 1,000 美元，而且可能需要終身服用，這一費用引起了美國國會 (link) 和拜登政府的反彈。 (link)

醫療保險對許多病人來說是必不可少的，否則他們就負擔不起。

A U.S. map showing 14 states that have extended Medicaid coverage for new GLP-1 weight-loss drugs — Thomson ReutersMedicaid coverage for GLP-1 weight-loss drugs

醫保的組合會對諾和諾德和禮來的利潤產生影響。例如，醫療補助（Medicaid）可以享受一些最大幅度的藥品價格折扣。

非營利性研究機構 RTI International 的高級研究經濟學家布賴恩-布魯恩（Brian Bruen）說，但有證據表明，享受醫療補助的人群肥胖率較高，這使製藥商獲得了更大的潛在銷售量。

誤解和治療不足

Wegovy和Zepbound屬於GLP-1受體激動劑類藥物，最初是為治療2型糖尿病而開發的。人們對這些新藥的需求空前高漲，但美國人並不總能在藥店找到它們，或者面臨保險障礙 (link)。

許多私人保險計劃要求患者在獲得處方前與營養師會面或參加長達數月的改變生活方式計劃。一些患者正從網上的復方 (link) 藥店尋求更便宜的 Zepbound 和 Wegovy 復方制劑。

諾和諾德和禮來公司正在游說擴大保險覆蓋範圍，稱使用它們的藥品可以減輕許多與體重過重有關的健康問題，如心臟病、糖尿病和睡眠呼吸暫停，從而為社會節省開支。

諾和諾德公司告訴路透記者，該公司估計約有一半的美國肥胖症成人享有減肥藥物保險。

禮來公司表示，在與路透共享的數據中，商業保險 "很可能代表性不足"，而且由於肥胖症仍被廣泛誤解和治療不足，保險缺口依然存在。

肥胖症保險數據庫包括約 2.5 億人，占美國所有投保人的近 80%。

該數據庫缺少近 5300 萬擁有私營雇主保險的美國人的信息，以及約 1300 萬與地方政府有關聯的美國人的信息。

有 14 個州的醫療補助計劃涵蓋了治療肥胖症的 GLP-1 藥物，包括加利福尼亞州、賓夕法尼亞州和北卡羅來納州。康涅狄格州、特拉華州、堪薩斯州、馬薩諸塞州和密歇根州同時承保這兩種藥物。

各州和聯邦政府分擔醫療補助計劃的費用。針對 65 歲及以上人群的聯邦醫療保險計劃涵蓋了治療 2 型糖尿病和心血管疾病的 GLP-1 藥物，但不包括單純用於減肥的藥物。

"Leverage 管理合夥人、羅德島健康保險市場前執行董事克里斯汀-弗格森（Christine Ferguson）說："這確實是各州的決定，目前還沒有模式可循。"每個人都非常謹慎。

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禮來起訴美國機構阻止藥品回扣計劃

Reuters

禮來公司（Eli Lilly ）周四表示，它起訴了聯邦衛生資源與服務管理局（(HRSA)），指控其阻止該公司改變向醫院提供藥品折扣方式的計劃。

該案的核心是聯邦340B計劃 (link)，在該計劃中，製藥商向符合條件的、為低收入人群服務的醫療機構提供折扣。製藥商必須參與該計劃，才能從醫療保險和醫療補助等政府醫療保險項目中獲得資金。

禮來公司表示，其計劃旨在每周直接向 340B 涵蓋實體支付現金，確保它們支付的價格不超過 340B 上限。

禮來公司在向華盛頓特區聯邦法院提起的訴訟中補充說，隸屬於美國衛生與公眾服務部的HRSA拒絕了禮來公司的模式，稱其不符340B法律。

HRSA沒有立即回應路透的置評請求。

禮來公司緊隨同為製藥商的強生公司（Johnson & Johnson (link) ）之後，於本周二起訴了衛生與公眾服務部，指控該機構阻止了其在實行藥品回扣之前以全價向一些醫院銷售其銀屑病治療藥物Stelara和血液稀釋劑Xarelto的計劃。

多年來，340B 計劃一直是廣泛法律審查的焦點。

美國一家上訴法院去年 (link) 稱，藥品生產商可以限制醫療機構使用外部藥房配發 340B 計劃下的藥品。HHS 已下令製藥商停止削減對合同藥房的銷售。

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Talen Energy、Biogen、Ovintiv

Reuters

在月度生產者價格如期上漲後，華爾街主要指數周四表現低迷，投資者等待美聯儲主席鮑威爾（Jerome Powell）當天晚些時候的言論，以尋找利率前景的線索。

美東時間13:30，道瓊斯工業平均指數下跌0.37%，報43793.71點。標普500指數下跌0.32%，報5966.11點；納斯達克綜合指數下跌0.27%，報19179.59點。標準普爾 500 指數 (.PG.INX)漲幅前三名是： ** Tapestry Inc ，上漲 12.2** 永利度假村有限公司，上漲9.4** 華特迪士尼公司，上漲 6.4 標普500指數 (.PL.INX)跌幅前三名： ** Leidos Holdings Inc ，下跌 11.6** Amentum Holdings Inc A，下跌 11.1%** 超級微型計算機公司，下跌 8.5 紐約證交所 (.PG.N)百分比漲幅前三名： ** Gray Television Inc ，上漲 75.0** Energy Vault Holdings Inc ，上漲 25.9** Vicarious Surgical Inc ，上漲 20.2 紐約證券交易所 (.PL.N)百分比跌幅前三名： ** Zeekr Intelligent Technology Holding Ltd ，下跌 26.5** Allurion Technologies Inc ，下跌 23.5** Hims & Hers Health Inc ，下跌 22.2 納斯達克 (.PG.O)百分比漲幅前三名： ** Molecular Templates Inc ，上漲 119.2** Agrify Corp A，上漲 75.5** 量子計算公司，上漲 59.0 納斯達克 (.PL.O)百分比跌幅前三名： ** Sow Good Inc ，下跌 58.9** Nuvectis Pharma Inc ，下跌 41.9** Interactive Strength Inc T，下跌 36.5

** JD.com Inc ：

BUZZ - 在第三季度營收不及預期後下跌

** 金寶湯公司：

BUZZ - Piper Sandler因Rao的長期增長預期而上調金寶湯評級

** CNH Industrial NV ：

BUZZ - 在大衛-艾因霍恩（David Einhorn）持有該公司多頭頭寸後上漲

** 思科系統公司：

BUZZ - 在年度收入預測與預期基本一致後下跌

** Coinbase Global Inc ： ** Riot Platforms Inc ： ** Marathon Digital Holdings Inc ： ** Hut 8 Mining Corp ：

BUZZ - 加密股票上漲，追蹤比特幣走強

** Zeta Global Holdings Corp ：

BUZZ - 1億美元股票回購計劃後上漲，一天后下跌37%

** Newmont Corp ：

** 巴里克黃金公司： ** Gold Fields Ltd ： ** Harmony Gold Mining Co Ltd ：

BUZZ - 金礦商因美元攀升而下跌

** 哈羅公司：

BUZZ - 因第三季度營收下滑而下跌

** Allison Transmission Holdings Inc ：

BUZZ--JP摩根因收入增長潛力而上調艾里遜變速器的PT值

** PTC Therapeutics Inc ：

BUZZ - 因其基因療法獲得 FDA 批準而上漲

** 華特迪士尼公司：

BUZZ - 因 "死侍與金剛狼 "成為季度業績贏家而上漲

** Papa John's International Inc ：

BUZZ - 在 Keybanc 將其評級下調至 "行業權重 "後下跌

** Tapestry Inc ：

BUZZ - 在與 Capri 達成 85 億美元的合併交易後，股價創下逾十年新高

** AC Immune SA ：

BUZZ - 帕金森氏症療法中期數據公布後股價上漲

** 默克公司：

BUZZ - Oppenheimer稱，默克公司Winrevair的謹慎吸收為競爭對手提供了機會

** 美國航空集團：

BUZZ - 巴克萊銀行上調該公司評級，並上調預期價格

** Babcock & Wilcox Enterprises Inc ：

BUZZ - 因 AES 印第安納州項目獲得批準而上漲

** Doximity Inc ：

BUZZ - 因摩根士丹利將其評級提升至 "等權重 "而上漲

** 希爾頓全球控股公司：

BUZZ - 授權額外回購 35 億美元股票；股價上漲

** Advance Auto Parts Inc ：

BUZZ - 下調年度預期後股價下跌

** Oklo Inc ：

BUZZ - 因提議收購 Atomic Alchemy 而上漲

** Super Micro Computer Inc ：

BUZZ - 因季度財務報告延遲而擴大虧損

** Adial Pharmaceuticals Inc ：

BUZZ - 因酗酒藥物的數據而上漲

** Sonos Inc ：

BUZZ - 因業績增長而跳漲

** 安進公司：

BUZZ - 花旗開始對安進公司進行 "中性 "評級，因其對肥胖症藥物持謹慎態度

** Nvidia Corp ：

BUZZ - 因業績發布前的強勁需求預期，Garners PT 上調

** Ventas Inc ：

BUZZ - 因發行6.77億美元股票而下跌

** 萬事達卡：

BUZZ - 在投資者日之後，摩根士丹利、BMO上調了萬事達卡的PT值

** Azul SA ：

BUZZ - 巴西 Azul 公司在發布季度業績和 2025 年指導後股價上漲

** ESS Tech Inc G：

BUZZ - 奧本海默將其評級下調至 "執行 "後股價下跌

** Hims & Hers Health Inc ：

BUZZ - 因亞馬遜為會員提供低成本遠程醫療服務而下跌

** Atlas Energy Solutions Inc ：

BUZZ - 在花旗集團將其評級下調至 "中性 "後下跌

** 亞馬遜公司：

** LifeMD Inc ：

** Teladoc Health Inc ：

BUZZ - 亞馬遜為 Prime 會員提供低成本遠程醫療服務，遠程醫療公司下跌

** Wynn Resorts Ltd ：

BUZZ - 在賭場大亨費爾蒂塔披露 9.9% 的被動股權後跳漲

** Talen Energy ：

BUZZ - 在第三季度核心利潤超預期後上漲

** Biogen Inc ：

BUZZ - 在歐盟監管機構推薦阿爾茨海默氏症藥物後上漲

** OneWater Marine Inc ：

BUZZ - 意外虧損後股價下挫，2025年開局緩慢

** Ovintiv Inc ：

BUZZ - 蒙德尼資產收購後上漲，烏因塔盆地退出

** Realty Income Corp ：

BUZZ - 在經紀公司瑞穗（Mizuho）下調評級並下調 PT 後下跌

** 應用材料公司：

BUZZ - 在財報發布前結束四連跌

** Helmerich and Payne Inc ：

BUZZ - 季度利潤不及預期後下跌

** Bilibili Inc ：

BUZZ - 因第三季度調整後盈利未達預期而下跌

標準普爾 500 指數的 11 個主要行業：

指數 RIC	指數名稱	百分比變化 %
<.SPX	標準普爾 500 指數	-0.32
<.SPLRCT	標準普爾500信息技術	0.35
<.SPLRCU	標準普爾500公用事業指數	0.34
<.SPLRCD	標準普爾 500 消費者自由裁量權指數	-0.91
<.SPLRCM	標準普爾 500 指數材料類	-0.58
<.SPLRCI	標準普爾 500 工業指數	-1.44
<.SPLRCL	標準普爾 500 指數通信服務(行業)	-0.74
<.SPSY	標準普爾 500 金融	-0.3
<.SPLRCR	標準普爾500房地產	-0.44
<.SPXHC	標準普爾 500 醫療保健	-0.81
<.SPLRCS	標準普爾 500 消費品	0.18
<.SPNY	標準普爾 500 能源	-0.37