阿斯利康和第一三共撤回 TROP2-DXD提交的上市申请

2024年12月23日（GLOBENEWSWIRE）——IkenaOncology,Inc.（纳斯达克股票代码：IKNA，“Ikena”）和InmageneBiopharmaceuticals（“Inmagene”、“创响生物”）宣布双方已达成最终合并协议。在此次合并中，Ikena已与DeepTrackCapital、ForesiteCapital、RTWInvestments等新投资者达成认购协议，以认购7500万美元的私募（“融资”），除此之外还包括BVFPartnersLP、BlueOwlHealthcareOpportunities、OmegaFunds和OrbiMed等现有Ikena投资者。合并后的公司将专注于开发针对OX40的单克隆抗体(mAb)IMG-007，用于治疗特应性皮炎。合并后的公司计划以“ImageneBio,Inc.”的名义运营。（“ImageneBio”）并在纳斯达克以股票代码“IMA”进行交易。

早在去年创响发布了部分内容。

介绍OX40与OX40配体的相互作用在T细胞介导的疾病的发病机制中发挥重要作用。OX40拮抗剂已在特应性皮炎（AD）中展示了临床疗效。然而，具有增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）功能的OX40单克隆抗体报告了输注或注射相关反应。IMG-007是一种具有Fc调节功能并沉默ADCC的OX40抗体，旨在最小化潜在的安全风险。

方法本研究是一项1期、双盲、随机、安慰剂对照、单次递增剂量的研究，旨在评估IMG-007在健康成人参与者中的安全性和药代动力学（PK）特征。

结果共有44名参与者接受了IMG-007或安慰剂治疗（30:14）。评估了七个剂量队列（1 mg至600 mg），并进行了12或16周的随访。IMG-007耐受良好，没有出现严重或重度的不良事件（AE），也没有出现任何提示局部或全身输注相关反应的AE，如发热或寒战。安全性实验室参数未出现临床显著变化。最常见的不良事件（44名参与者中9例）是接触性皮炎，主要发生在静脉插管或心电图电极贴片的部位。中期药代动力学分析显示，IMG-007呈现经典的靶介导药物分布（TMDD）动力学，药代动力学表现为剂量依赖性，剂量范围为30 mg至600 mg，且在该剂量范围内的平均终末半衰期为12.9天至37.9天。

结论单次剂量高达600 mg的IMG-007在健康参与者中耐受良好，并在高剂量下表现出延长的半衰期。IMG-007代表了一种治疗AD及其他T细胞介导的疾病的独特治疗候选药物。

值得一提的是IMG-007并没有出现发热和寒战等副作用。IMG-007，作为一种非消耗性抗 OX40 单克隆抗体，通过抗体工程设计延长了半衰期，同时沉默了ADCC功能，与协和麒麟的Rocatinlimab（KHK4083）设计正好相反。

OX40/OX40L在自免领域一直有人尝试，但是开发OX40好，还是OX40L的好，一直没有定论，直到这两者的临床数据披露。

Rocatinlimab（KHK4083）是协和发酵麒麟研发的抗OX40全人源单抗，是一款具有ADCC作用的阻断型OX40抗体。但其副作用明显，与安慰剂相比，在第16周时，所有rocatinlimab的EASI评分均出现显著的最小二乘平均百分比下降。在双盲期内，接受rocatinlimab治疗的患者中最常见的不良事件是发热（36[17%]）、鼻咽炎（30[14%]），寒战（24[11%]人员），头痛（19[9%]），溃疡（15[7%]）和恶心（13[6%]），未发生患者死亡。

可以看出接受Rocatinlimab（KHK4083）治疗的患者中有一部分发生了发热等副作用，在一定程度上可以说明，OX40抗体，还是有一定的系统性激活作用。因为其作用机制中存在这样的隐患，虽然其增强了ADCC，想要去消耗T细胞，但是也同样给OX40提供了一定交联信号，使得T细胞在一定程度上得到激活，从而引发发热，寒战，炎症等副作用。而IMG-007因为沉默了Fc作用，所以在一定程度上潜在的没有了交联作用。但在我开发激动剂的过程中发现，OX40，41BB，CD40等一类抗体，大多数或多或少其实仍会有一定的激活作用，在交联的情况下，激活明显提升。当然也存在一定激活背景相对干净的，同时IMG-007也做了Fc处理，具体还要等后续IMG-007更多数据的公布。目前来看有潜在优于Rocatinlimab（KHK4083）。

Rocatinlimab（KHK4083）在2b期、随机、双盲、安慰剂对照研究中（NCT03703102），274例中重度AD成人患者被随机分配（1:1:1:1:1）接受rocatinlimab 150 mg Q4W、600 mg Q4W、300 mg Q2W、600 mg Q2W或安慰剂皮下注射治疗。结果显示，在第16周，与安慰剂组相比，所有rocatinlimab组的EASI评分较基线的平均百分比变化均显著降低（-48.3%至-61.1%）; p均<0.001），并且停药20周后仍能维持临床疗效。数据一般。2024年9月25日，安进公布自免/炎症领域最新临床进展，包括OX40抗体Rocatinlimab治疗特应性皮炎的三期临床前线数据。HORIZON研究达到主要终点，Rocatinlimab和安慰剂组的EASI-75响应率分别为32.8%和13.7%，Rocatinlimab和安慰剂组的vIGA-AD 0/1的响应率为19.3%和6.6%。仍不亮眼。

而我们再来看赛诺菲的一款OX40L抗体，amlitelimab，的副作用，amlitelimab治疗中出现的不良事件(TEAE)的总体发生率为67.4%，安慰剂组为60.3%。与安慰剂相比，Amlitelimab更常见的TEAE包括鼻咽炎（11.0% vs 9.0%）、COVID-19（7.7% vs 6.4%）和头痛（6.1% vs 2.6%）。与Amlitelimab相比，安慰剂组更常见特应性皮炎恶化（38.5% vs 17.1%）。未观察到不良事件如发烧或发冷、口腔溃疡或结膜炎等。

OX40L抗体amlitelimab并不会出现系统性激活T细胞的副作用，整体安全性跟安慰剂相当。要远远优于OX40抗体Rocatinlimab。

从疗效方面，也是OX40L抗体amlitelimab更优。副作用也更小。

在500mg(LD)后再接受每4周1次250mg剂量组患者缓解程度最高，第16周时EASI较基线降低了61.5%（P<0.0001），24周时降低了64.4%（P<0.0001），而安慰剂组分别为29.4%和27.6%。

IGA 0/1评分中，治疗组 22.1% 和 45.5%患者在第16周和第24周达到 IGA 0/1（完全清除/基本清除），而安慰剂组患者对应的这一比例为5.1%和11.4%（P=0.0022和P<0.0001）。关于EASI-75评分，在接受相同剂量治疗的患者中，治疗组分别有40.3%和54.5% 患者在第16周和第24周达到EASI-75，而安慰剂组的这一比例为11.4%和17.7%（均P<0.0001）。整体数据跟dupilumab（IL-4Rα抗体）相当。

OX40–OX40L作为T细胞二级共刺激信号，两者相互作用在AD（特应性皮炎）的发病机制中发挥着核心影响力，相关联Th1/Th2/Th17/Th22通路，OX40L抑制剂一定程度上可以解决瘙痒问题。而其它治疗方式在治疗瘙痒方面略差。

创响生物主要布局自免领域。

关于拟议交易和合并后公司管理

合并和融资完成后，Ikena 股东预计将持有合并后公司约 34.8% 的股份，Inmagene 股东预计将持有约 43.5% 的股份，融资投资者预计将持有约 21.7% 的股份。

合并后公司的董事会将由来自当前 Inmagene 董事会的三名董事、来自当前 Ikena 董事会的两名董事、一名代表融资投资者的董事会成员和一名新的独立董事会成员组成。Inmagene 和 Ikena 将共同决定 ImageneBio 的未来领导层，并已开始正式寻找合并后公司的首席执行官。

两家公司的股东将获得或有价值权 (CVR)。Inmagene 股东将获得 Inmagene 非 IMG-007 资产的或有价值权，而 Ikena 股东将获得 Ikena 原有管道资产的或有价值权。

该交易已获得两家公司董事会的批准，预计将于 2025 年中期完成，但须满足惯例成交条件，包括获得各自公司股东的批准。

就此次反向合并而言，两家公司的董事和高管、Inmagene 的某些股东以及 Ikena 的某些股东已签署了支持协议，根据协议条款，他们同意投票支持此次合并或在合并中发行 Ikena 股票（如适用）。

（转自：抗体圈）

　　中新网12月25日电 据俄新社报道，俄罗斯联邦航空运输署当地时间25日表示，俄罗斯喀山机场实施临时飞行管控，暂停所有航班起降。

　　据俄媒此前报道，当地时间21日，俄罗斯鞑靼斯坦共和国首府喀山遭无人机袭击。俄联邦航空运输署当天表示，受袭击影响，喀山机场一度实施临时飞行管控，暂停所有航班起降。当天晚些时候，飞行管控解除。

　　对于21日“喀山遭无人机袭击”事件，俄总统普京表示，无论谁妄图损害俄罗斯，都将面临“加倍奉还的后果”，袭击者会后悔攻击俄罗斯。

　　来源：金十数据

　　全球经济分析公司BCA Research预计美联储将在2025年降息超过50个基点，这与联邦公开市场委员会（FOMC）的预测中值不同。

　　该公司之所以预计美联储宽松力度更大，是因为其对通胀的预测将低于美联储，而对失业率的预测则高于美联储。

　　BCA在一份报告中表示：“FOMC的预测中值显示美联储将在2025年降息50个基点，使基金利率的目标区间从4.25%-4.50%降至3.75%-4.00%。”然而，该公司认为，随着核心PCE通胀恢复下降趋势以及就业市场疲软，“需要超过50个基点的宽松”。

　　BCA认为，作为美联储密切关注的一项关键指标，如果核心PCE通胀近期趋势持续下去，预计其到2025年初将达到2.5%。

　　报告指出，“如果核心PCE月率保持在3个月平均水平，那么到明年3月，核心PCE年率将达到2.5%；如果核心PCE通胀月率保持在6个月平均水平，那么到明年2月，核心PCE年率就会达到2.5%”。这表明通胀可能比预期更早与美联储的预测保持一致或低于美联储的预测。

　　与此同时，劳动力市场正在失去动力。失业率已从3.4%的周期低点升至4.2%，BCA质疑美联储4.3%的年终预测。

　　“达到这一水平需要劳动力市场势头的显著改善，我们认为这种趋势转变的可能性不大，”该公司指出。

　　在此背景下，BCA概述了潜在的降息路径，认为美联储最初可能在明年3月份降息25个基点。美联储主席鲍威尔上周表示，美联储将继续依赖数据，并强调明年的利率决定不会取决于上次会议上的预测。

　　BCA认为，如果连续三个月PCE环比增速平均为0.2%或更低，2025年初美联储可能会再次降息25个基点，到年底可能会降息100个基点。

　　报告还谈到了即将上任的特朗普政府可能征收关税的影响，表明虽然关税可能会暂时推高通胀，但由此对制造业的拖累可能会迫使美联储在下半年加快降息。

　　该公司还预计美联储的量化紧缩（QT）进程将在2025年年中放缓，并在2025年底或2026年初完全停止。

　　韩国央行周三表示，由于政治不确定性和其他下行风险增加，计划明年进一步下调基准利率。

　　韩国央行在其2025年货币政策报告中表示，将进一步下调利率，以保持通胀的缓慢增长速度，并减轻经济的下行风险。

　　韩国央行在报告中称：“在做出利率决定时，韩国央行将考虑政治不确定性增加、（韩国）主要行业（与全球竞争对手）竞争加剧以及全球交易市场的预期变化。”

　　韩国央行将加强其预警功能，以避免在地缘政治风险和美国特朗普新政府经济政策不确定的情况下，金融市场出现任何波动。

　　韩国央行还承诺，如果有必要，将在适当的时候实施市场稳定措施。

　　上个月，韩国央行出人意料地连续第二次下调政策利率，以帮助提振经济。该行将基准利率下调了25个基点至3%，这是自2009年2月以来的首次连续降息。

　　今年10月，该行将利率下调了25个基点，至3.25%，是三年多来的首次降息。

　　转自：新华网

　　新华社华盛顿12月24日电（记者熊茂伶）日本汽车企业丰田公司24日表示，其北美分公司将向美国当选总统特朗普明年1月20日的就职典礼捐款100万美元。此前一天，美国企业福特汽车和通用汽车也表示将分别向就职典礼捐款100万美元。

　　据美国媒体报道，福特汽车和通用汽车还将为就职典礼赠送汽车，但丰田公司表示不会赠车。

　　近日，一些大型企业和高管纷纷表达捐款意愿。亚马逊、脸书母公司“元”、优步公司已表示将分别捐款100万美元，罗宾汉市场公司计划捐款200万美元，开放人工智能研究中心首席执行官萨姆·奥尔特曼、优步公司首席执行官达拉·霍斯劳沙希计划以个人名义分别向就职典礼捐款100万美元。

　　特朗普2017年就职典礼共募得创纪录的1.07亿美元。据美国广播公司日前报道，对本次就职典礼各界承诺的捐款已超过1.5亿美元，有望打破之前的筹款纪录。