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每经记者 林姿辰 每经编辑 梁枭
自从司美格鲁肽大火后,诺和诺德开始对这款明星减肥药升级,结果却不尽如人意。
12月20日,诺和诺德(NVO.N)美股股价在开盘前一度大跌近30%,为记录以来最大单日跌幅;截至收盘,公司股价大跌17.83%,市值蒸发625亿美元(约合4600亿元人民币)。消息面上,被视作司美格鲁肽“升级版”的CagriSema临床试验结果不及市场预期。
更重要的是,在过去10年里,似乎没有任何一款药物的关注度比得上GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)。目前,该赛道拥挤异常,在诺和诺德和礼来构成的“双头”格局之外,还有价格更便宜的减肥仿制药虎视眈眈。
《每日经济新闻》记者注意到,诺和诺德发布的新闻稿曾三度提及CagriSema。第一次是2022年8月,公司宣布了CagriSema在2型糖尿病患者中的2期试验结果,称“CagriSema比单独使用司美格鲁肽更能降低血糖,试验中看到的体重减轻证实了CagriSema的巨大减肥潜力”,表示预计于2022年第四季度开始CagriSema针对超重和肥胖患者的3期临床试验REDEFINE。
3个月后,CagriSema出现在2022年的财报中,诺和诺德表示已于11月开始CagriSema的第一个3a期试验REDEFINE 1,该试验为期68周,计划招募约3400名超重或肥胖症患者,比较每周一次的CagriSema(2.4毫克司美格鲁肽和2.4毫克cagrilintide)与司美格鲁肽2.4毫克、cagrilintide2.4毫克和安慰剂的疗效和安全性。
另外,诺和诺德表示计划于2023年上半年启动REDEFINE 2计划,将CagriSema与安慰剂比较,对象为超重或肥胖的2型糖尿病患者,该项试验同样为期68周,预计招募约1200人。
在REDEFINE 1的三期临床试验的主要结果公布前,司美格鲁肽的成功抬高了海外分析师对CagriSema的预期。而根据诺和诺德12月20日发布的新闻稿,在评估所有人都坚持治疗的治疗效果时,使用CagriSema治疗的患者在68周后体重减轻了22.7%,使用cagrilintide 2.4mg的患者体重减轻了11.8%,使用司美格鲁肽2.4 mg的患者体重减轻了16.1%,单独使用安慰剂的患者减轻了2.3%。
当基于治疗政策评估时,使用CagriSema治疗的患者体重减轻了20.4%,接受cagrilintide 2.4mg治疗的患者体重减轻了11.5%,接受司美格鲁肽2.4mg治疗的患者体重减轻了14.9%,接受安慰剂治疗的患者体重减轻了3%。
最新新闻稿显示,CagriSema三期研究纳入3417名患有一种或多种合并症的肥胖或超重患者,平均基线体重为106.9公斤。从结果来看,CagriSema的减重效果的确优于司美格鲁肽,但不及市场预期的25%。
对于CagriSema的减肥效果,诺和诺德研发执行副总裁评价称:“尽管只有57%的患者达到了最高的CagriSema剂量,但还是实现了这一目标⋯⋯公司计划进一步探索CagriSeama的额外减肥潜力。”新闻稿显示,REDEFINE 2的结果预计将于2025年上半年公布。
诺和诺德意外受挫,其最大竞争对手礼来似乎是最直接的受益方。12月20日,礼来(LLY.N)股价一度涨逾7%,截至收盘上涨1.35%。
在此之前,礼来在减重药物的研发和商业化方面就已频传捷报。
在商业化方面,公司今年前三季度的营收为315亿美元,同比增长27%;第三季度营收114.4亿美元,同比增长20%。其中,Mounjaro(替尔泊肽,2型糖尿病)和Zepbound(替尔泊肽,减重)在前三季度合计贡献了110亿美元的销售收入,相较诺和诺德司美格鲁肽的203亿美元,差距进一步缩小。
在研发方面,替尔泊肽是首个在3期临床试验中平均减重效果超过20%的研究性药物,也是目前已经问世的GLP-1药物中减重效果最好的。而在礼来最新的预期中,公司处于全球Ⅲ期临床阶段的Retatrutide的疗效或将超越替尔泊肽。根据去年发布的Ⅱ期研究结果,12mg Retatrutide组受试者在接受24周的治疗后体重降低了17.5%,时间拉长至48周时,降幅达到24.2%。并且从减重曲线来看,并未到达平台期。另一项纳入2型糖尿病患者的Ⅱ期试验则显示,24周时12mg剂量组使HbA1(糖化血红蛋白)降低了2.02%(安慰剂组0.01%)。
值得注意的是,在诺和诺德和礼来“双头”格局之外,还有价格更低的减肥仿制药虎视眈眈。例如,九源基因是国内首家申报上市的司美格鲁肽生物类似药企业,华东医药、恒瑞医药等大厂均有布局;在国际市场上,印度的药企如Biocon、瑞迪博士实验室等也在快速布局,期待能占据一席之地。
而在近日召开的第九届医药创新与投资大会上,中信建投证券制药及生物科技组首席分析师袁清慧表示,GLP-1类药物的作用机制多、潜在适应症广,其在内分泌代谢领域的地位,很可能与在肿瘤治疗领域的PD-1单抗比肩。不过,比起卷减重幅度,未来的药物在综合获益(包括开发不同适应症、改善耐受性和安全性等)、开发新剂型等方向发力似乎更重要。
“口服多肽可能是更有希望的领域。”据袁清慧介绍,数据显示约20%的欧美人群“恐针”,中国的比例更高,口服减重药在这部分患者中依从性更好。另外,相较小分子药物,多肽药物在肝肾方面的毒性可能相对较小,更值得关注。
每经记者注意到,今年1月,诺和诺德的司美格鲁肽口服片已经在国内获批上市,可用于治疗2型糖尿病,在美国,该口服药物也没有获批减重适应症,但公司于去年5月发布了名为OASIS计划的3a期试验OASIS 1的主要结果,发现口服司美格鲁肽50 mg与安慰剂相比,在第68周时体重减轻具有统计学意义且更好,从而达到了其主要终点。
“现在口服司美格鲁肽已经取得了不错的效果,我们也期待后续的一些口服的双靶点激动剂,看能不能解决生物利用度的问题,谁能率先取得不错的效果。”袁清慧说。
封面图片来源:视觉中国-VCG41N1205289345
每经编辑 毕陆名
根据周四晚间的一份监管文件,“股神”巴菲特又开始在美股市场上扫货了。
监管文件显示,巴菲特旗下的伯克希尔·哈撒韦公司(简称“伯克希尔”)在周二、周三和周四3天内,购买了西方石油、Sirius XM和威瑞信3家公司的股票,买入额超5.6亿美元。
具体来看,伯克希尔以4.05亿美元的价格增持了近890万股西方石油,目前伯克希尔对西方石油的持股比例超过28%。这是巴菲特6个月以来首次增持西方石油股票。
据了解,西方石油是伯克希尔第六大持仓股,落后于苹果、美国运通、美国银行、可口可乐和雪佛龙。巴菲特曾表示,伯克希尔无意完全收购西方石油。此外,伯克希尔还以约1.13亿美元购买了约500万股Sirius XM股票,以约4500万美元买了约23.4万股威瑞信股票。
有分析指出,与西方石油的交易相比,Sirius XM和威瑞信的规模要小得多,后两笔交易可能是由巴菲特的投资副手托德·康布斯(Todd Combs)和泰德·韦施勒(Ted Weschler)进行的。
受此消息影响,截至12月20日收盘,西方石油上涨3.9%,Sirius XM上涨12.15%,威瑞信上涨2.79%。
不过,西方石油本月以来已经累计下跌逾6%,一度录得2022年3月以来的低位,今年以来累计下跌近20%;Sirius XM本月累计下跌14.36%,本月一度创下2012年以来的新低,今年以来累计下跌超56%。
北京时间11月2日晚,伯克希尔发布了2024年三季报。财报数据显示,伯克希尔2024年第三季度总营收929.95亿美元,略低于去年同期的932.10亿美元;营业利润同比下降6.2%至100.90亿美元,低于去年同期的107.61亿元。
第三季度每股收益为18272美元,净利润为262.51亿美元,去年同期亏损127.67亿元;其中,伯克希尔A类股每股收益18272美元,B类股每股收益12.18美元。投资收益则为205.14亿美元,去年为亏损297.78亿美元。
值得一提的是,伯克希尔三季度现金储备再创纪录新高,突破了3000亿美元,达3252亿美元(折合人民币约2.32万亿元)。此前二季度末时的现金储备为2769亿美元,一季度末时的现金储备则为1890亿美元。
具体来看,伯克希尔在三季度净出售了约361亿美元的股票,其中包括约1亿股的苹果股票,以及几亿美元的美国银行股票。需要注意的是,这已是伯克希尔连续第八个季度净出售股票。
与此同时,第三季度伯克希尔并未进行股票回购,这也是2018年第二季度以来首次出现这种情况。
根据11月披露的13F文件,伯克希尔第三季度持仓总市值达2660亿美元。其中,苹果股票的抛售使得伯克希尔在科技板块的配置减少了约3%。整体来看,伯克希尔在截至9月的三个月内净出售了346亿美元的股票。加上该季度没有进行股票回购,这些抛售使伯克希尔的现金储备创下了3252亿美元的新高,较年初的1680亿美元大幅上升。其中,其十大持仓标的占其总持仓的89.68%。
根据持仓数据显示,苹果仍然是其投资组合中的最大重仓股,持有3亿股,市值约为699亿美元,占投资组合的26.24%。尽管苹果继续占据首位,持仓数量却较上季度减少25%,从年初的9.05亿股显著下降至当前的3亿股。伯克希尔的第二大重仓股为美国运通,持有约1.52亿股,市值约为411亿美元,占投资组合的15.44%,持仓数量与上季度相比保持不变。美国银行则位列第三,持仓约为7.66亿股,市值约为323亿美元,持仓数量较上季度小幅下降1.12%。可口可乐为伯克希尔的第四大持仓股,持仓数量为4亿股,市值约287亿美元,占投资组合的10.79%,与上季度相比持仓未发生变化。第五大重仓股为雪佛龙,持有约1.19亿股,市值约175亿美元,占投资组合的6.56%,持仓数量同样保持不变。
每日经济新闻综合公开信息
免责声明:本文内容与数据仅供参考,不构成投资建议,使用前请核实。据此操作,风险自担。
封面图片来源:视觉中国
当地时间12月21日,美国总统当选人特朗普的儿媳劳拉·特朗普(Lara Trump)宣布,经过深思熟虑,她决定不考虑接任即将卸任的参议员马尔科·卢比奥(Marco Rubio)的职位。
作为2024年大选前共和党全国委员会副主席的劳拉·特朗普一度被认为是接替卢比奥的热门人选。此前,卢比奥已被提名为国务卿,预计将在1月20日特朗普正式就职后辞去参议员职务。
佛罗里达州州长罗恩·德桑蒂斯表示,目前已有多位候选人表现出浓厚兴趣,预计将于明年1月初完成参议员职位的任命。(总台记者 赵淼)
据韩国国防部21日消息,韩国时间当天下午8时34分,韩国第三颗军事侦察卫星在美国加利福尼亚州范登堡太空军基地发射升空。
该卫星由美国太空探索技术公司(SpaceX)研制的“猎鹰9”号运载火箭发射升空。发射2分18秒后,一级推进器成功分离;再过48秒后,整流罩分离;发射约50分钟后,卫星进入目标轨道。成功入轨后,卫星将根据飞行程序进行自主上电、太阳翼展开以及整星姿态控制,经各项功能和通信测试后,正式执行侦察任务。
国防部正在推进将共五颗军事侦察卫星发射升空的“425项目”,当天发射的是该项目的第三颗卫星。首颗军事侦察卫星于2023年12月2日在美国加利福尼亚州范登堡太空军基地发射升空,第二颗军事侦察卫星配备合成孔径雷达(SAR),于今年4月18日在美国佛罗里达州肯尼迪航天中心发射升空。第三颗军事侦察卫星同样配备合成孔径雷达。
当地时间21日,美国中央司令部通过社交媒体表示,美军在也门时间21日对位于萨那胡塞武装控制区的胡塞武装导弹储存设施和指挥控制设施进行了空袭。
声明称,此次行动动用了美国空军和海军资产,包括F/A-18大黄蜂战斗机。在行动中,美国中央司令部部队还在红海上空击落多架胡塞武装单向攻击无人驾驶飞行器(OWA UAV)和一枚反舰巡航导弹(ASCM)。本次打击是为了破坏和削弱胡塞武装对红海南部、曼德海峡和亚丁湾等区域的美国海军军舰和商船的袭击。(总台记者 赵淼)
财联社12月22日讯(编辑 夏军雄)当地时间周五(12月20日),美国食品和药品管理局(FDA)批准礼来公司的减肥药物Zepbound用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),使其成为首个获批直接治疗这一常见睡眠障碍的药物。
据礼来公司称,Zepbound被批准用于治疗患有肥胖症的成人中度至重度OSA,在临床试验中,近一半的中度至重度OSA患者在使用Zepbound后症状完全消失。
OSA患者在睡眠时会短暂停止呼吸,干扰睡眠周期,并可能引发心脏疾病等长期并发症。这种疾病在全球范围内影响大约10亿人。该疾病目前的常见治疗方法包括使用CPAP机器(睡眠时佩戴面罩)、手术以及减肥。
“OSA经常被简单地归结为‘只是打鼾’,但事实远不止如此,”非营利组织Project Sleep首席执行官Julie Flygare表示。
而随着FDA的批准,Zepbound将成为首个针对中度至重度OSA和肥胖的成人处方药。
Zepbound的活性成份是替尔泊肽(Tirzepatide),这种药物最初被用于治疗2型糖尿病,即礼来旗下的Mounjaro。
替尔泊肽和诺和诺德公司的司美格鲁肽(Semaglutide)是当下最火热的两种GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药。司美格鲁肽同样有两款产品,分别是糖尿病药物Ozempic和减肥药物Wegovy。
和礼来一样,诺和诺德也在测试其减肥药物在其他多种疾病中的疗效,以证明它们具有额外的健康益处。诺和诺德已向FDA申请批准Wegovy用于治疗慢性肾病。
分析师预测,到2030年,全球减肥药市场的年销售额将超过1000亿美元。
本月初,礼来公布了其赞助的一项对比试验的结果。结果显示,Zepbound的减重效果好于Wegovy。
诺和诺德近来遭遇了一系列负面消息,除了在直接对比试验中输给竞争对手之外,又有另一项研究证实,Ozempic与一种罕见的视力丧失疾病风险增加有关。
同样是在周五,诺和诺德宣布,其下一代减肥药物CagriSema效果不及预期,这直接导致其美股股价当天暴跌近18%。
当地时间12月19日,美国亚马逊公司数以千计的员工发动罢工,抗议该公司对员工的不公平待遇。他们说这是“美国史上针对亚马逊规模最大”的停工行动,寻求在假期购物旺季最繁忙时期,对这家科技巨头施以最大压力。
作为仅次于沃尔玛的全球第二大私营雇主,亚马逊长期以来一直是工会的攻击目标。工会表示,该公司对更快速度和效率的强调可能会导致员工受伤。不过亚马逊表示,它支付行业领先的工资,并使用旨在减少重复压力的自动化。
员工们表示,他们希望亚马逊能坐到谈判桌前,认识到满足影响他们健康的要求所带来的压力。然而,这些罢工者只是亚马逊在美国600多个物流中心、配送站和当日送达设施雇佣的80多万员工中的一小部分。
工会要求员工周四早晨在七个亚马逊设施罢工。此外,国际卡车司机兄弟会承诺派遣并非亚马逊员工的会员,在全国数百个仓库设立抗议线,这是迄今为止针对美国第二大私营雇主的最大规模行动。
罢工针对的配送站位于纽约、亚特兰大、芝加哥地区和加州。媒体周四早些时候的报道显示,国际卡车司机兄弟会的抗议者还出现在其他仓库外,包括佛罗里达、伊利诺伊、俄亥俄、宾夕法尼亚和罗德岛,试图阻止装载节日购物包裹的货车离开。
扰乱亚马逊的运营是一个艰巨的任务。根据物流咨询公司MWPVL International的数据,亚马逊在美国有近230个大型仓库和超过600个较小的配送站。此前的罢工对公司的运营几乎没有影响,公司发言人表示,本周预期也不会有中断。
但此次行动的规模和国际卡车司机兄弟会的公关力量前所未有。该工会拥有约130万会员,其中许多人是司机。亚马逊通过其主导的电子商务和独特的合同配送网络对该行业造成了巨大影响。国际卡车司机兄弟会选择在购物者完成圣诞节最后一波采购时采取行动,以获得最大关注。
亚马逊表示,卡车司机兄弟会夸大了其在公司员工和合同员工中的支持力度。
发言人凯莉·南特尔(Kelly Nantel)在一份电子邮件声明中表示:“你看到的几乎完全是外部人员——并非亚马逊员工或合作伙伴,任何其他说法只是卡车司机兄弟会的又一次谎言。事实上,他们无法获得我们员工和合作伙伴的足够支持,因此召集了自己的会员和外部人员来骚扰和恐吓我们的团队,这种行为不恰当且危险。”
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