寒冬考验欧洲能源市场！欧盟天然气储气量大幅下滑 天然气价格显著上涨

　　来源：IT之家

　　IT之家 12 月 25 日消息，由哈佛医学院和斯坦福大学组成的科研团队，在医学诊断领域深入评估 OpenAI 的 o1-preview 模型，发现其比人类医生更擅长诊断棘手的医疗案例。

　　根据研究报告，o1-preview 正确诊断了 78.3% 的测试案例，在 70 个特定案例的对比测试中，准确率更是高达 88.6%，显著优于其前身 GPT-4 的 72.9%。

　　使用医学推理质量评估标准量表 R-IDEA，o1-preview 在 80 个案例中取得了 78 个满分。相比之下，经验丰富的医生仅在 28 个案例中获得满分，住院医生则仅为 16 例。

　　在 25 位专家设计的复杂案例中，o1-preview 得分高达 86%，是使用 GPT-4 的医生（41%）和使用传统工具的医生（34%）的两倍多。

　　研究人员承认该测试存在局限性，部分测试案例可能包含在 o1-preview 的训练数据中，且测试主要集中于系统单独工作，并未充分考虑其与人类医生协同工作的场景；此外 o1-preview 建议的诊断测试成本高昂，在实际应用中存在局限性。

　　IT之家附上参考地址

• Superhuman performance of a large language model on the reasoning tasks of a physician

• OpenAI‘s o1-preview outperforms doctors in diagnosing tricky medical cases， study finds

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撤回 MAA 的决定是根据欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会的反馈做出的。阿斯利康和第一三共将继续努力 将 datopotamab deruxtecan 带给欧盟的肺癌患者，使他们能够从中受益，并致力于通过我们强大的临床开发计划释放这种药物在肺癌治疗中的潜力，该计划包括在不同肺癌环境中进行的七项关键试验。

阿斯利康和第一三共基于TROPION-Breast01三期临床试验在欧盟提出的 datopotamab deruxtecan 用于治疗激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌的申请仍在审查中。

Datopotamab deruxtecan 是一种专门设计的 TROP2 导向 DXd 抗体药物偶联物 (ADC)，由第一三共发现，并由阿斯利康和第一三共联合开发。

阿斯利康在2024 WCLC公布TROPION-Lung01临床研究，同时也在ASCO杂志上发表文章“Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study”，公开其临床数据。

该临床研究共有299名患者和305名患者分别被随机分配接受Dato-DXd或多西他赛治疗。Dato-DXd组的中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95% CI, 4.2至5.6），多西他赛组为3.7个月（95% CI, 2.9至4.2）（危险比 [HR], 0.75 [95% CI, 0.62至0.91]；P = 0.004）。中位总生存期（OS）分别为12.9个月（95% CI, 11.0至13.9）和11.8个月（95% CI, 10.1至12.8）（HR, 0.94 [95% CI, 0.78至1.14]；P = 0.530）。未达到统计学意义。

在预设的非鳞状组织学亚组中，中位PFS分别为5.5个月对比3.6个月（HR, 0.63 [95% CI, 0.51至0.79]），中位OS分别为14.6个月对比12.3个月（HR, 0.84 [95% CI, 0.68至1.05]）。在鳞状组织学亚组中，中位PFS分别为2.8个月对比3.9个月（HR, 1.41 [95% CI, 0.95至2.08]），中位OS分别为7.6个月对比9.4个月（HR, 1.32 [95% CI, 0.91至1.92]）。

（转自：抗体圈）

2024年12月23日（GLOBENEWSWIRE）——IkenaOncology,Inc.（纳斯达克股票代码：IKNA，“Ikena”）和InmageneBiopharmaceuticals（“Inmagene”、“创响生物”）宣布双方已达成最终合并协议。在此次合并中，Ikena已与DeepTrackCapital、ForesiteCapital、RTWInvestments等新投资者达成认购协议，以认购7500万美元的私募（“融资”），除此之外还包括BVFPartnersLP、BlueOwlHealthcareOpportunities、OmegaFunds和OrbiMed等现有Ikena投资者。合并后的公司将专注于开发针对OX40的单克隆抗体(mAb)IMG-007，用于治疗特应性皮炎。合并后的公司计划以“ImageneBio,Inc.”的名义运营。（“ImageneBio”）并在纳斯达克以股票代码“IMA”进行交易。

早在去年创响发布了部分内容。

介绍OX40与OX40配体的相互作用在T细胞介导的疾病的发病机制中发挥重要作用。OX40拮抗剂已在特应性皮炎（AD）中展示了临床疗效。然而，具有增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）功能的OX40单克隆抗体报告了输注或注射相关反应。IMG-007是一种具有Fc调节功能并沉默ADCC的OX40抗体，旨在最小化潜在的安全风险。

方法本研究是一项1期、双盲、随机、安慰剂对照、单次递增剂量的研究，旨在评估IMG-007在健康成人参与者中的安全性和药代动力学（PK）特征。

结果共有44名参与者接受了IMG-007或安慰剂治疗（30:14）。评估了七个剂量队列（1 mg至600 mg），并进行了12或16周的随访。IMG-007耐受良好，没有出现严重或重度的不良事件（AE），也没有出现任何提示局部或全身输注相关反应的AE，如发热或寒战。安全性实验室参数未出现临床显著变化。最常见的不良事件（44名参与者中9例）是接触性皮炎，主要发生在静脉插管或心电图电极贴片的部位。中期药代动力学分析显示，IMG-007呈现经典的靶介导药物分布（TMDD）动力学，药代动力学表现为剂量依赖性，剂量范围为30 mg至600 mg，且在该剂量范围内的平均终末半衰期为12.9天至37.9天。

结论单次剂量高达600 mg的IMG-007在健康参与者中耐受良好，并在高剂量下表现出延长的半衰期。IMG-007代表了一种治疗AD及其他T细胞介导的疾病的独特治疗候选药物。

值得一提的是IMG-007并没有出现发热和寒战等副作用。IMG-007，作为一种非消耗性抗 OX40 单克隆抗体，通过抗体工程设计延长了半衰期，同时沉默了ADCC功能，与协和麒麟的Rocatinlimab（KHK4083）设计正好相反。

OX40/OX40L在自免领域一直有人尝试，但是开发OX40好，还是OX40L的好，一直没有定论，直到这两者的临床数据披露。

Rocatinlimab（KHK4083）是协和发酵麒麟研发的抗OX40全人源单抗，是一款具有ADCC作用的阻断型OX40抗体。但其副作用明显，与安慰剂相比，在第16周时，所有rocatinlimab的EASI评分均出现显著的最小二乘平均百分比下降。在双盲期内，接受rocatinlimab治疗的患者中最常见的不良事件是发热（36[17%]）、鼻咽炎（30[14%]），寒战（24[11%]人员），头痛（19[9%]），溃疡（15[7%]）和恶心（13[6%]），未发生患者死亡。

可以看出接受Rocatinlimab（KHK4083）治疗的患者中有一部分发生了发热等副作用，在一定程度上可以说明，OX40抗体，还是有一定的系统性激活作用。因为其作用机制中存在这样的隐患，虽然其增强了ADCC，想要去消耗T细胞，但是也同样给OX40提供了一定交联信号，使得T细胞在一定程度上得到激活，从而引发发热，寒战，炎症等副作用。而IMG-007因为沉默了Fc作用，所以在一定程度上潜在的没有了交联作用。但在我开发激动剂的过程中发现，OX40，41BB，CD40等一类抗体，大多数或多或少其实仍会有一定的激活作用，在交联的情况下，激活明显提升。当然也存在一定激活背景相对干净的，同时IMG-007也做了Fc处理，具体还要等后续IMG-007更多数据的公布。目前来看有潜在优于Rocatinlimab（KHK4083）。

Rocatinlimab（KHK4083）在2b期、随机、双盲、安慰剂对照研究中（NCT03703102），274例中重度AD成人患者被随机分配（1:1:1:1:1）接受rocatinlimab 150 mg Q4W、600 mg Q4W、300 mg Q2W、600 mg Q2W或安慰剂皮下注射治疗。结果显示，在第16周，与安慰剂组相比，所有rocatinlimab组的EASI评分较基线的平均百分比变化均显著降低（-48.3%至-61.1%）; p均<0.001），并且停药20周后仍能维持临床疗效。数据一般。2024年9月25日，安进公布自免/炎症领域最新临床进展，包括OX40抗体Rocatinlimab治疗特应性皮炎的三期临床前线数据。HORIZON研究达到主要终点，Rocatinlimab和安慰剂组的EASI-75响应率分别为32.8%和13.7%，Rocatinlimab和安慰剂组的vIGA-AD 0/1的响应率为19.3%和6.6%。仍不亮眼。

而我们再来看赛诺菲的一款OX40L抗体，amlitelimab，的副作用，amlitelimab治疗中出现的不良事件(TEAE)的总体发生率为67.4%，安慰剂组为60.3%。与安慰剂相比，Amlitelimab更常见的TEAE包括鼻咽炎（11.0% vs 9.0%）、COVID-19（7.7% vs 6.4%）和头痛（6.1% vs 2.6%）。与Amlitelimab相比，安慰剂组更常见特应性皮炎恶化（38.5% vs 17.1%）。未观察到不良事件如发烧或发冷、口腔溃疡或结膜炎等。

OX40L抗体amlitelimab并不会出现系统性激活T细胞的副作用，整体安全性跟安慰剂相当。要远远优于OX40抗体Rocatinlimab。

从疗效方面，也是OX40L抗体amlitelimab更优。副作用也更小。

在500mg(LD)后再接受每4周1次250mg剂量组患者缓解程度最高，第16周时EASI较基线降低了61.5%（P<0.0001），24周时降低了64.4%（P<0.0001），而安慰剂组分别为29.4%和27.6%。

IGA 0/1评分中，治疗组 22.1% 和 45.5%患者在第16周和第24周达到 IGA 0/1（完全清除/基本清除），而安慰剂组患者对应的这一比例为5.1%和11.4%（P=0.0022和P<0.0001）。关于EASI-75评分，在接受相同剂量治疗的患者中，治疗组分别有40.3%和54.5% 患者在第16周和第24周达到EASI-75，而安慰剂组的这一比例为11.4%和17.7%（均P<0.0001）。整体数据跟dupilumab（IL-4Rα抗体）相当。

OX40–OX40L作为T细胞二级共刺激信号，两者相互作用在AD（特应性皮炎）的发病机制中发挥着核心影响力，相关联Th1/Th2/Th17/Th22通路，OX40L抑制剂一定程度上可以解决瘙痒问题。而其它治疗方式在治疗瘙痒方面略差。

创响生物主要布局自免领域。

关于拟议交易和合并后公司管理

合并和融资完成后，Ikena 股东预计将持有合并后公司约 34.8% 的股份，Inmagene 股东预计将持有约 43.5% 的股份，融资投资者预计将持有约 21.7% 的股份。

合并后公司的董事会将由来自当前 Inmagene 董事会的三名董事、来自当前 Ikena 董事会的两名董事、一名代表融资投资者的董事会成员和一名新的独立董事会成员组成。Inmagene 和 Ikena 将共同决定 ImageneBio 的未来领导层，并已开始正式寻找合并后公司的首席执行官。

两家公司的股东将获得或有价值权 (CVR)。Inmagene 股东将获得 Inmagene 非 IMG-007 资产的或有价值权，而 Ikena 股东将获得 Ikena 原有管道资产的或有价值权。

该交易已获得两家公司董事会的批准，预计将于 2025 年中期完成，但须满足惯例成交条件，包括获得各自公司股东的批准。

就此次反向合并而言，两家公司的董事和高管、Inmagene 的某些股东以及 Ikena 的某些股东已签署了支持协议，根据协议条款，他们同意投票支持此次合并或在合并中发行 Ikena 股票（如适用）。

（转自：抗体圈）

　　转自：新华网

　　新华社华盛顿12月24日电（记者熊茂伶）日本汽车企业丰田公司24日表示，其北美分公司将向美国当选总统特朗普明年1月20日的就职典礼捐款100万美元。此前一天，美国企业福特汽车和通用汽车也表示将分别向就职典礼捐款100万美元。

　　据美国媒体报道，福特汽车和通用汽车还将为就职典礼赠送汽车，但丰田公司表示不会赠车。

　　近日，一些大型企业和高管纷纷表达捐款意愿。亚马逊、脸书母公司“元”、优步公司已表示将分别捐款100万美元，罗宾汉市场公司计划捐款200万美元，开放人工智能研究中心首席执行官萨姆·奥尔特曼、优步公司首席执行官达拉·霍斯劳沙希计划以个人名义分别向就职典礼捐款100万美元。

　　特朗普2017年就职典礼共募得创纪录的1.07亿美元。据美国广播公司日前报道，对本次就职典礼各界承诺的捐款已超过1.5亿美元，有望打破之前的筹款纪录。

　　俄罗斯副总理亚历山大·诺瓦克表示，2024年俄罗斯对欧洲国家的天然气出口总量将比2023年增加18%-20%。今年前11个月管道天然气和液化天然气（LNG）供应量超过500亿立方米。

　　诺瓦克表示，尽管受到制裁，但由于物流和价格有利，俄罗斯天然气仍有需求。